국내 연구진이 암억제 유전자를 조절하는 메커니즘을 규명하여, 향후 신개념 암치료제 개발 가능성을 열었다.
서울대 의대 윤홍덕 교수팀은 암억제자(암을 억제하는 역할) p53을 조절하는 새로운 후성유전학적 메커니즘을 규명했다고 9일 밝혔다.
암억제자 p53은 DNA 손상 복구를 총지휘하는 단백질로, 대부분의 암세포에서는 그 기능이 저하돼 있다. 윤 교수팀은 암억제자 p53의 활성조절 메커니즘을 연구한 결과 DNA 손상 복구를 총지휘하는 불활성화된 p53이 손상에 대처하기 위해 유전자 주변 ‘크로마틴(DNA가 단백질에 실처럼 감겨있는 복합체)’ 상에 미리 준비되어있는 것을 알아냈다. 그리고 이 과정에서 ‘캐빈1(Cabin1)’ 단백질이 중요한 역할을 담당함을 밝혔다. 연구진은 캐빈1 유전자 발현이 감소된 생쥐 배아줄기세포와 암세포를 이용해 캐빈1이 크로마틴 상에서 p53 활성 억제 기능을 가지고 있음을 규명했다. 즉 캐빈1 단백질이 평상시에는 암 억제자 p53과 결합해 p53의 기능을 억제하지만, DNA 손상 조건에서는 신속하게 분해돼 p53을 자유롭게 풀어주어 오히려 p53의 암억제 기능을 가졌음을 세계 최초로 밝혀냈다. 윤 교수는 “크로마틴 상에서 p53의 후성유전학적 조절 메커니즘을 규명한 것으로, 논문 심사자들로부터 종양억제와 관련된 p53 연구의 새로운 지평을 열었다고 평가 받았다”며 “항암제 개발 과정에서 새로운 후성유전학적 접근이 가능할 것으로 기대한다”고 말했다. 이번 연구는 윤 교수와 장현철 박사 주도로 수행됐고, 연구 결과는 국제 과학저널 ‘네이처 구조분자생물학지(Nature Structural & Molecular Biology)’ 10일자에 게재됐다.
권건호기자 wingh1@etnews.co.kr