암을 유발한다고 알려진 단백질 두 가지를 동시에 분해해 없앨 수 있는 화합물이 나왔다.
최강열 연세대 교수팀은 암을 유발하는 대표 인자인 베타카테닌과 라스 단백질을 동시에 분해해 암세포를 억제하는 혁신형 저분자 화합물 대장암 치료제를 개발했다고 22일 밝혔다.
그동안 이 발암 물질들을 제어할 수 있는 항암제를 개발하려는 시도는 많았으나 실제 임상에서 사용 가능한 항암제는 없었다. 라스는 대표 발암 유전자이나 항암제 개발을 위한 많은 시도가 실패했다.
연구팀은 선행 연구로 윈트·베타카테닌 신호 전달계의 신호 전달 억제로 라스 단백질이 분해될 수 있음을 규명했다. 저분자 화합물 라이브러리를 검색해 윈트·베타카테닌 신호 전달계 억제로 베타카테닌과 라스 단백질을 동시 분해 가능한 화합물을 발굴했다.
유도체 합성으로 발굴한 물질보다 물성과 효능이 증진된 화합물(KYA1797K)을 확보했다. 이 화합물이 돌연변이를 가진 다양한 대장암 세포 성장과 변화를 억제하는 것을 세포와 동물실험에서 확인했다.
화합물은 실험용 쥐에 이종 이식된 대장암과 유전자 돌연변이로 발생한 암의 성장을 크게 억제하는 것을 복강 투여로 확인했다. 해당 화합물이 베타카테닌과 라스 단백질을 분해하는 약물조절 메커니즘을 규명했다.
이번 연구는 베타카테닌과 라스 단백질 분해로 돌연변이나 각종 원인으로 윈트·베타카테닌, 라스 신호 전달체계가 활성화된 대장암과 다른 종류의 암을 치료할 수 있는 새로운 저분자 화합물적 접근 방법을 제시하고 있다.
최강열 교수는 “대장암과 다양한 암을 치료하는 다중표적 항암제 개발의 새로운 전략을 보여줬다”며 “특히 라스 치료용 혁신형 항암제 개발 가능성을 제시했다”고 말했다.
연구 결과는 화학생물학 분야의 저명한 학술지 `네이처 케미컬 바이올로지(Nature Chemical Biology)` 14일 온라인판에 게재됐다.
송혜영기자 hybrid@etnews.com
