한국과학기술원(KAIST·총장 신성철) 김유식 생명화학공학과 교수팀이 암 치료 난제 중 하나인 암세포 다중약물 내성 원리를 규명했다.
암 치료과정에서 약물을 장기간 투여하면 세포는 특정 약물에 대해 내성을 갖는다. 이를 극복하기 위한 가장 흔한 방법은 다른 약물을 투여하는 것이다. 하지만 특정 암세포는 다양한 종류의 약물에 내성을 가지는 '교차저항' 성질을 보인다. 이 교차저항으로 활용 가능 약물 종류가 줄어들고, 이는 암 재발 원인이 돼 암 극복에 큰 걸림돌이 된다.
연구팀은 폐암 세포가 화학 요법 약물 중 하나인 파크리탁셀에 내성을 가지는 과정에서 표적 치료제 'EGFR-TKI'에도 교차저항을 갖는 현상을 발견했다. 1차 약물 적응과정에서 암세포가 줄기세포화 해 전혀 다른 표적 치료제인 2차 약물에 저항을 가진다는 현상을 확인했다. 세포자살을 주관하는 '아포토시스 신호체계' 주요 인자인 'FOXO3a'가 세포자살을 유도하지 않고, 오히려 이를 억제하는 방향으로 기능이 변화해 세포가 약물을 극복할 수 있게 됐다.
연구팀은 이런 교차저항 세포 특성을 파크리탁셀 약물을 투여 받은 유방암 환자의 검사대상물을 활용해 검증했다.
나아가 FOXO3a 발현을 억제하면 세포가 파크리탁셀과 EGFR-TKI의 저항성을 잃게 돼 교차저항 세포를 극복할 수 있을 것이라는 새 방향을 제시했다.
논문 제1 저자인 마크 보리스 연구원은 “이 연구가 파크리탁셀과 EGFR-TKI뿐 아니라 다른 약물에 대한 내성 기전 연구에 돌파구를 제시할 수 있을 것으로 기대한다”라며 “암 극복에 효과적인 치료 전략을 개발하는데 적용될 것”이라고 말했다.
대전=김영준기자 kyj85@etnews.com
