돌연변이로 건강장수를...KAIST, 종양억제 유전자 변이로 건강장수 가능성 발견

신체 내 장수 유도 신호전달 경로에서
종양 억제 유전자 'PTEN' 서열 조절
단백질 탈인산화 효소 활성 일부 유지
노화 개체 건강 회복…수명 연장까지

돌연변이를 이용해 건강한 장수를 유도할 수 있다는 연구결과가 나왔다.

한국과학기술원(KAIST·총장 이광형)은 이승재 생명과학과 교수팀이 가늘고 길게 사는 돌연변이체에 종양 억제 유전자 'PTEN' 특정 돌연변이를 도입, 건강한 장수를 유도할 수 있다는 연구 결과를 발표했다고 6일 밝혔다.

연구팀은 노화 연구에서 많이 사용되는 예쁜꼬마선충을 이용했다. 예쁜꼬마선충은 수명이 3주 정도로 짧은데 인슐린 및 인슐린 유사 성장인자가 감소된 상황에서 종양 억제 유전자인 PTEN 유전자 서열 하나만 바꾸면 장수와 건강을 모두 얻을 수 있음을 발견했다.

인슐린 및 인슐린 유사 성장인자 수용체, PTEN 변이를 활용한 연구 모식도
인슐린 및 인슐린 유사 성장인자 수용체, PTEN 변이를 활용한 연구 모식도

인슐린 및 인슐린 유사 성장인자는 진화적으로 잘 보존이 된 수명 조절 호르몬이다. 이를 적절하게 감소시키면 수명을 늘릴 수 있지만 운동성과 성장, 생식능력, 발달 등 건강수명은 오히려 악화된다.

연구팀은 수명을 늘리는 기존 효과는 유지하면서 건강수명 악화 효과를 걷어냈다. 발굴 변이는 탈인산화 효소인 PTEN 단백질 기능 중 지질 탈인산화 효소 활성은 감소시키지만 단백질 탈인산화 효소 활성은 일부 유지한다. 장수는 감소시키지 않으면서 건강은 유지하도록 생명체 기능을 재조정했다. 그 결과, 장수 조절 유도인자인 'FOXO' 활성은 유지하지만 과한 자극 시 건강에 해로운 전사인자인 'NRF2' 활성을 적절히 억제하는데 성공했다. 긴 수명과 노화된 개체 건강을 모두 얻었다.

이승재 KAIST 생명과학과 교수
이승재 KAIST 생명과학과 교수

연구팀은 이번 연구를 통해 장수 유도 신호전달 경로에서 효소 하나의 활성을 세심하게 조정해 장수 유지뿐 아니라 건강 수명을 늘릴 수 있다는 매우 획기적인 가능성을 제시했다.

연구팀은 또 인간을 비롯한 포유류에도 보존이 잘 된 종양 억제 유전자 PTEN이 건강한 장수 유도에 중요하다는 것을 보여줬다고 설명했다.

연구팀은 “PTEN 활성을 적절하게 조절, 인간 건강 장수를 유도해 초고령화 사회 문제 해소 가능성을 제시한 것에 의의가 있다”고 밝혔다.

대전=김영준기자 kyj85@etnews.com